【研究室紹介】門之園研究室

 生命理工学系にはライフサイエンスとテクノロジーに関連した様々な研究室があり、基礎科学と工学分野の研究のみならず、医学や薬学、農学等、幅広い分野で最先端の研究が活発に展開されています。研究室紹介シリーズでは、ひとつの研究室にスポットを当てて研究テーマや研究成果を紹介。今回は、次世代バイオ医薬のデザイン技術について研究する、門之園研究室です。

キーワード	バイオ医薬デザイン、中分子医薬デザイン、腫瘍検出ナノ量子センサー
WEBサイト	門之園研究室

研究紹介

 バイオテクノロジーの進化に伴って、人間の体内にある生体分子（タンパク質、ペプチド、核酸）や細胞などを応用して創り出す「バイオ医薬」の開発が進められています。バイオ医薬は従来の主流であった低分子化合物医薬では実現できない高度な作用メカニズムを持たせることが出来るため、画期的な疾患治療薬が次々と生み出されています。一方で、バイオ医薬は生命活動と連動して機能するという特性から、想定よりも効果が持続しない場合があることや、低分子化合物医薬では見られなかった強い副作用が生じる場合があることなど、課題も多く残っています。私たちは健康寿命の延伸に貢献するために、バイオ医薬のデザイン技術の高度化を目指しています。

 私たちはこれまでに、スーパーコンピューターを駆使した構造計算や、遺伝子組換えによる分子ディスプレイ細胞を利用して、100万種類をはるかに超える多数のバイオ医薬候補分子の性能を、一括で評価して選抜する方法を開発しています。現在、これらの技術の高度化を進めながら、(1) 次世代バイオ医薬デザイン技術の開拓、(2) 腫瘍の超高感度検出プローブの開発、の2つの研究を進めています。

研究成果

• 最近の主要な論文・著書

T. Kadonosono, K. Miyamoto, S. Sakai, Y. Matsuo, S. Kitajima, Q. Wang, M. Endo, M. Niibori, T. Kuchimaru, T. Soga, K. Hirota, S. Kizaka-Kondoh*, “AGE/RAGE axis regulates reversible transition to quiescent states of ALK-rearranged NSCLC and pancreatic cancer cells in monolayer cultures”, Sci Rep, 12 (1), 9886 (2022)

K. See, T. Kadonosono*, K. Miyamoto, T. Tsubaki, Y. Ota, M. Katsumi, S. Ryo, K. Aida, M. Minegishi, T. Isozaki, T. Kuchimaru, S. Kizaka-Kondoh, “Antibody-guided design and identification of CD25-binding small antibody mimetics using mammalian cell surface display”, Sci Rep, 11 (1), 22098 (2021)

K. See, T. Kadonosono*, Y. Ota, K. Miyamoto, W. Yimchuen, S. Kizaka-Kondoh, “Reconstitution of an anti-HER2 antibody paratope by grafting dual CDR-derived peptides onto a small protein scaffold”, Biotechnol J, 15(12), 2000078 (2020)

W. Yimchuen, T. Kadonosono*, Y. Ota, S. Sato, M. Kitazawa, T. Shiozawa, T. Kuchimaru, M. Taki, Y. Ito, H. Nakamura, S. Kizaka-Kondoh, “Strategic design to create HER2-targeting proteins with target-binding peptides immobilized on a fibronectin type III domain scaffold”, RSC Adv, 10, 15154-15162 (2020)

T. Kadonosono, W. Yimchuen, Y. Ota, K. See, T. Furuta, T. Shiozawa, M. Kitazawa, A. Patil, T. Kuchimaru, S. Kizaka-Kondoh*, “Design strategy to create antibody mimetics harbouring immobilised complementarity determining region peptides for practical use”, Sci Rep, 10(1), 891 (2020)

門之園 哲哉『中分子ペプチド医薬で新たな標的を狙う！！』実験医学, 41(1), 2-55 (2023) (企画)

門之園 哲哉『シン・中分子ペプチド創薬への技術革新と進化』実験医学, 41(1), 2-7 (2023)

門之園 哲哉, 近藤 科江『CDRペプチドの構造ゆらぎ制御による抗体代替小型タンパク質デザイン』ペプチド創薬の最前線, 第18章, 165-172 (2019)

• その他の成果発表

T2R2

教員紹介

• 学歴

2001年	京都大学農学部 卒業
2008年	京都大学農学研究科博士課程 修了 博士（農学）を取得

• 職歴

2008年-2009年	国立循環器病センター研究所薬理部 流動研究員
2009年-2010年	京都大学医学研究科 特定助教
2010年-2016年	東京工業大学大学院生命理工学研究科 助教
2016年-2018年	東京工業大学生命理工学院 助教
2018年-2023年	東京工業大学生命理工学院 テニュアトラック助教
2023年-	現職

• 受賞

2018年	平成30年度「東工大挑戦的研究賞」学長特別賞

• 所属学会

1. 1.日本癌学会
2. 2.日本がん分子標的治療学会
3. 3.日本分子生物学会
4. 4.日本ペプチド学会
5. 5.日本生物工学会
6. 6.日本薬学会

学生へのメッセージ

※この内容は掲載日時点の情報です。最新の研究内容については研究室サイトをご覧ください。