梶原・折原研究室 ―研究室紹介 #44―

生命理工学系にはライフサイエンスとテクノロジーに関連した様々な研究室があり、基礎科学と工学分野の研究のみならず、医学や薬学、農学等、幅広い分野で最先端の研究が活発に展開されています。

研究室紹介シリーズでは、ひとつの研究室にスポットを当てて研究テーマや研究成果を紹介。今回は、微生物が関わる医学領域や環境科学領域の応用生化学・分子生物学の研究を行う、梶原・折原研究室です。

キーワード	感染症、薬剤耐性、ドラッグディスカバリー、資源再利用 免疫学、分子生物学、薬剤耐性、体内時計
Webサイト	梶原・折原研究室

研究紹介

梶原 将 特定教授 博士（理学）

当研究室では、現代社会で問題となっている病原微生物の増殖・感染・病原性発現に関わる分子機構、ヒトや動物等と微生物間の相互作用、有用微生物のタンパク質合成機構などについての基礎研究を行うとともに、これらの知見を利用して新規薬剤や予防法開発の基盤技術や異種タンパク質の高生産技術の開発などの応用研究を行っています。

また海外の大学や研究機関と多くの共同研究を行っており、海外からの留学生も多く所属しています。

折原 芳波 准教授

感染症やアレルギー疾患などの免疫疾患発症に関わる分子機構、ヒトや動物と微生物間の相互作用などについての基礎研究を行うとともに、新規薬剤や予防法の開発、異種タンパク質の高生産技術の開発などの応用研究を行っています。身体の様々な不調に関わっていることが明らかになりつつある体内時計に注目し、末梢時計の乱れを整えることで免疫バランスを補正していく研究にも力を入れています。

研究成果

梶原 将 特定教授 博士（理学）

• 感染症の起因となる病原真菌の感染や増殖に関わる脂質合成分子機構の解明
• 病原微生物の病原性因子の同定とその作用機構の解明
• ゲノム情報を利用した新規な抗真菌薬標的タンパク質の探索
• 酵母等を利用した異種生物の薬剤排出ポンプタンパク質の機能解析
• 微生物を用いた外来タンパク質大量生産システムの開発

• [1] W. Watanasrisin et al. "Identification and characterization of Candida utilis multidrug efflux transporter CuCdr1p" FEMS Yeast Res. 16 pii: fow042. doi: 10.1093/femsyr/fow042 (2016)
• [2] S. Panapruksachat et al. "Identification and functional characterization of Penicillium marneffei pleotropic drug resistance transporters ABC1 and ABC2" Medical Mycol. 54, 478- (2016)
• [3] W. Juntachai, et al. "Identification of the haemolytic activity of Malassezia species" Mycoses 57, 163-168 (2014)
• [4] S. Youngchim, et al. "The role of L-DOPA on melanization and mycelial production in Malassezia furfur" PLoS One 8, e63764 (2013)
• [5] M. Nagi, et al. "The Candida glabrata sterol scavenging mechanism, mediated by the ATP-binding cassette transporter Aus1p, is regulated by iron limitation" Mol Microbiol. 88, 371-381 (2013)
• [6] C. Yurayart, et al. Antifungal susceptibilities and interpretation analysis of Malassezia pachydermatis and Candida parapsilosis isolated from healthy and dogs with seborrheic dermatitis" Medical Mycol. 51, 721-730 (2013)
• [7] M. Nagi, et al. "The Candida glabrata sterol scavenging mechanism, mediated by the ATP-binding cassette transporter Aus1p, is regulated by iron limitation" Mol Microbiol. 88, 371-381 (2013)
• [8] A. Thong-on, et al, "Isolation and characterization of anaerobic bacteria for symbiotic recycling of uric acid nitrogen in the gut of various termites", Microbes Envrion. 27, 186-192 (2012)
• [9] W. Juntachai, et al. "Purification and characterization of a secretory lipolytic enzyme, MgLIP2, from Malassezia globosa", Microbiology 157, 3490-3497 (2011)
• [10] T. Akao, et al. "Whole-genome sequencing of sake yeast Saccharomyces cerevisiae Kyokai no. 7", DNA Res. 18, 423-434 (2011)
• [11] C. Yurayart, et al. "Comparative analysis of frequency, distribution and population sizes of yeasts associated canine seborrheic dermatitis and healthy," Veterinary Microbiology, 148, 356-362 (2011)
• [12] M. Nagi, et al. "Transcription factors CgUPC2A and CgUPC2B regulate ergosterol biosynthetic genes in Candida glabrata," Genes to Cells, 16, 80-89 (2011)

折原 芳波 准教授

• [1] Orihara K#, Odemuyiwa SO, Stefura WP, Ilarraza R, HayGlass KT, Moqbel R.　Neurotransmitter signalling via NMDA receptors leads to decreased T helper type 1-like and enhanced T helper type 2-like immune balance in humans. Immunology. (Impact Factor, 4.147) 2018 Mar;153(3):368-379. doi: 10.1111/imm.12846. PMID: 28940416.#Corresponding author
• [2] Morita H, Suzuki H, Orihara K, Motomura K, Matsuda A, Ohya Y, Saito H, Nomura I, Matsumoto K. Food protein-induced enterocolitis syndromes with and without bloody stool have distinct clinicopathologic features. J Allergy Clin Immunol. (Impact Factor, 12.485) 2017 Dec;140(6):1718-1721.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.002. PMID: 28629750
• [3] Sato M, Shoda T, Shimizu H, Orihara K, Futamura K, Matsuda A, Yamada Y, Irie R, Yoshioka T, Shimizu T, Ohya Y, Nomura I, Matsumoto K, Arai K. Gene Expression Patterns in Distinct Endoscopic Findings for Eosinophilic Gastritis in Children. J Allergy Clin Immunol Pract. (Impact Factor, 5.429) 2017 Nov-Dec;5(6): 1639-1649.e2. doi:10.1016/j.jaip.2017.03.030. PubMed PMID: 28526277.
• [4] Wada M, Orihara K, Kamagata M, Hama K, Sasaki H, Haraguchi A, Miyakawa H, Nakao A, Shibata S. Circadian clock-dependent increase in salivary IgA secretion modulated by sympathetic receptor activation in mice. Sci Rep. 2017 Aug 18;7(1):8802. doi: 10.1038/s41598-017-09438-0.
• [5] Shoda T, Matsuda A, Nomura I, Okada N, Orihara K, Mikami H, Ishimura N, Ishihara S, Matsumoto K, Kinoshita Y. Eosinophilic esophagitis versus proton pump inhibitor-responsive esophageal eosinophilia: Transcriptome analysis. J Allergy Clin Immunol. (Impact Factor, 12.485) 2017 Jun;139(6):2010-2013.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2016.11.028.
• [6] Orihara K, Saito H. 2016. Controlling the peripheral clock might be a new treatment strategy in allergy and immunology. J Allergy Clin Immunol. (Impact Factor, 12.485) 137(4):1236-7. doi: 10.1016/j.jaci.2015.08.054. PubMed PMID: 26560038.
• [7] Shoda T, Matsuda A, Arai K, Shimizu H, Morita H, Orihara K, Okada N, Narita M, Ohya Y, Saito H, Matsumoto K, Nomura I. Sera of patients with infantile eosinophilic gastroenteritis showed a specific increase in both thymic stromal lymphopoietin and IL-33 levels. J Allergy Clin Immunol. (Impact Factor, 12.485) 2016 Jul;138(1):299-303. doi: 10.1016/j.jaci.2015.11.042. PubMed PMID: 26948075.
• [8] Shoda T, Futamura K, Orihara K, Emi-Sugie M, Saito H, Matsumoto K, Matsuda A. Recent advances in the roles of vascular endothelial cells in allergic inflammation. Allergol Int. (Impact Factor, 2.355) 2016 Jan;65(1):21-9. doi: 10.1016/j.alit.2015.08.001. PubMed PMID: 26666487.
• [9] Tanabe K, Kitagawa E, Wada M, Haraguchi A, Orihara K, Tahara Y, Nakao A, Shibata S. 2015. Antigen exposure in the late light period induces severe symptoms of food allergy in an OVA-allergic mouse model. Sci Rep. (Impact Factor, 5.228) 5:14424. doi: 10.1038/srep14424. PubMed PMID: 26419283.
• [10] Anaparti V, Ilarraza R, Orihara K, Stelmack GL, Ojo OO, Mahood TH, Unruh H, Halayko A. J, Moqbel R. NMDA receptors mediate contractile responses in human airway smooth muscle cells. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. (Impact Factor, 4.721) 308(12):L1253-64. doi: 10.1152/ajplung.00402.2014. PubMed PMID: 25888577.
• [11] Mou Z, Liu D, Okwor I, Jia P, Orihara K, Uzonna JE. 2014. MHC class II restricted innate-like double negative T cells contribute to optimal primary and secondary immunity to Leishmania major. PLoS pathogens. (Impact Factor, 7.562) 10(9):e1004396. doi: 10.1371/journal.ppat.1004396. PubMed PMID: 25233487.
• [12] Ilarraza R, Odemuyiwa S.O, Orihara K, Arizmendi N, Moqbel R. Eosinophils as Immune modulators; Role of Indoleamine 2,3 Dioxygenase (IDO) and Tryptophan Catabolites. In Eosinophils in Health and Disease; 16.4 621-34; Editors: Lee J.J., Rosenberg H.F.; Academic Press, 2012-12-17. ISBN: 012394385X, 9780123943859.
• [13] Morita H, Nomura I, Orihara K, Yoshida K, Akasawa A, Tachimoto H, Ohtsuka, Y, Namai Y, Futamura M, Shoda T, Matsuda A, Kamemura N, Kido H, Takahashi T, Ohya Y, Saito H, Matsumoto, K. Antigen-specific T-cell responses in patients with non-IgE-mediated gastrointestinal food allergy are predominantly skewed to T(H)2. J Allergy Clin Immunol. 131(2):590-2 e1-6. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.005. PubMed PMID: 23083674.
• [14] Orihara K, Dil N, Anaparti V, Moqbel R. What's new in asthma pathophysiology and immunopathology? Expert Rev Respir Med. (Impact Factor, 2.716) 4(5):605-29. doi: 10.1586/ers.10.57. PubMed PMID: 20923340.
• [15] Yagami A^*, Orihara K^*, Morita H, Futamura K, Hashimoto N, Matsumoto K, Saito H, Matsuda A. IL-33 mediates inflammatory responses in human lung tissue cells. J Immunol. (Impact Factor, 4.985) 185(10):5743-50. doi: 10.4049/jimmunol.0903818. PubMed PMID: 20926795. *Equally contributed authors.
• [16] Futamura K^*, Orihara K^*, Hashimoto N, Morita H, Fukuda S, Sagara H, Matsumoto K, Tomita Y, Saito H, Matsuda A.　beta2-Adrenoceptor agonists enhance cytokine-induced release of thymic stromal lymphopoietin by lung tissue cells. Int Arch Allergy Immunol. (Impact Factor, 2.87) 152(4):353-61. doi: 10.1159/000288288. PubMed PMID: 20185927. ^*Equally contributed authors.
• [17] 松田明生、折原芳波、松本健治、斎藤博久　肺微小血管の構造・機能の変化からみた喘息 リモデリング　呼吸2009;28(5):547-9.
• [18] Orihara K, Morita H, Yagami A, Kajiwara N, Nakae S, Matsumoto K, Saito H, Matsuda A. TH2 cytokines potently induce an appetite-stimulating peptide, melanin-concentrating hormone, in human vascular endothelial cells. J Allergy Clin Immunol. (Impact Factor, 12.485) 124(3):612-4, 4 e1-2. doi: 10.1016/j.jaci.2009.04.039. PubMed PMID: 19541358.
• [19] Enomoto Y, Orihara K, Takamasu T, Matsuda A, Gon Y, Saito H, Ra C. Okayama Y. Tissue remodeling induced by hypersecreted epidermal growth factor and amphiregulin in the airway after an acute asthma attack. J Allergy Clin Immunol. (Impact Factor, 12.485) 124(5):913-20 e1-7. doi: 10.1016/j.jaci.2009.08.044. PubMed PMID: 19895983.

教員紹介

梶原 将 特定教授　博士（理学）

1988年3月	東京工業大学 工学部 化学工学科 卒業
1990年3月	東京工業大学 大学院総合理工学研究科 生命化学専攻 修士課程修了
1993年3月	東京工業大学 大学院総合理工学研究科 生命化学専攻 博士後期課程修了
1993年4月	キリンビール株式会社 基盤技術研究所 研究員
1995年4月	東京工業大学 工学部 助手
1998年7月	東京工業大学 生命理工学部 講師
2001年4月	東京工業大学 生命理工学部 助教授
2003年1月	内閣府 総合科学技術会議事務局 参事官補佐（併任）
2004年4月	東京工業大学 大学院生命理工学研究科 准教授（改組） 内閣府 総合科学技術会議事務局 上席政策調査員（兼任）
2005年4月	東京工業大学 学長特任補佐（併任）
2006年10月	オタゴ大学（ニュージーランド）歯学部 客員研究員（併任）
2012年5月	東京工業大学 大学院生命理工学研究科 教授
2012年11月	東京工業大学 学長補佐（併任）
2015年4月	東京工業大学 ライフエンジニアリング機構 機構長（併任）
2016年4月	東京工業大学 生命理工学院 教授（組織改組） 東京工業大学 生命理工学院 副学院長（併任）

2006年	KIRIN INVENTION AWARD 2006
2008年	バイオインダストリー協会賞（共同）
2010年	東工大教育賞

折原 芳波 准教授